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《柳葉刀》等世界級醫(yī)學(xué)期刊發(fā)表口服益生菌無用的研究報(bào)道

2019-01-26


近幾年,益生菌產(chǎn)品火爆市場,孰不知益生菌的“萬能效果”卻被全球著名醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》“扎了一刀”——即將于2019年2月1日發(fā)表《柳葉刀》消化分刊的一篇社論認(rèn)為:許多人服用益生菌補(bǔ)充劑只是在浪費(fèi)他們的錢。

 

僅在美國,每年就有3900萬人在無病的情況下服用益生菌,且益生菌產(chǎn)品在宣傳中宣稱的效果,如改善消化、增強(qiáng)免疫、改善心理健康和預(yù)防心臟病等等,到現(xiàn)在為止,是毫無任何證據(jù)的。

 

社論進(jìn)一步指出,沒有任何證據(jù)的背后,益生菌的安全性問題未被重視,這類產(chǎn)品可引發(fā)菌血癥、小腸細(xì)菌過度生長和抗生素耐藥問題。

 

該社論認(rèn)最后為,每個(gè)人的腸道菌群都是獨(dú)特的,不同細(xì)菌對不同人群的影響是高度差異化的,假設(shè)益生菌理論真的成立,前提也必須是每個(gè)人有著獨(dú)特的定制菌群,而這是當(dāng)下益生菌產(chǎn)品完全做不到的。

 

2018年9月,《細(xì)胞》上有兩項(xiàng)研究

對益生菌的作用提出質(zhì)疑

 

一項(xiàng)研究認(rèn)為人類具有特定于人、區(qū)域和菌株的黏膜定植模式,因此,補(bǔ)充益生菌的效果也可能因人而有所局限。益生菌的補(bǔ)充不僅僅在于補(bǔ)充,而是這些被補(bǔ)充的益生菌黏附在我們的腸道上,只有「安家落戶、繁衍生息」,它們才能夠在腸道黏膜外構(gòu)建出一道屏障,防止有害菌靠近腸道上皮細(xì)胞,抑制有害菌的生長。

 

該研究中也指出不僅小鼠對益生菌具有本地菌群驅(qū)動的定植抗性,人類對益生菌具有人特異性的腸道黏膜定植抗性。這就意味著,即使是相同的益生菌,在每個(gè)人身上的效果也會千差萬別。如果能夠通過預(yù)處理菌群和寄主特征預(yù)測,再進(jìn)行益生菌定植,就會事半功倍。且小鼠和人類腸道黏膜微生物組與糞便僅部分相關(guān)。

 

而另一則研究結(jié)果表明,補(bǔ)充益生菌有著明顯的個(gè)人差異,并不是所有人都能夠順利完成益生菌的定植這一過程;并且當(dāng)益生菌在定植成功后,還會反過來抑制腸道自身微生物組的恢復(fù),可能對人體產(chǎn)生長期不良后果。

 

試驗(yàn)中,21名健康的志愿者在服用廣譜抗生素后被分為了三組:第一組依靠自身的力量來進(jìn)行腸道菌群重建;第二組服用了四大常見益生菌屬內(nèi)的11種益生菌;第三組則進(jìn)行了自體腸道菌群移植(aFMT)。  

 

三周后,受試者再次接受結(jié)腸鏡檢查和內(nèi)鏡檢查。結(jié)果發(fā)現(xiàn),使用抗生素后,益生菌可以輕易地在第二組受試者的腸道內(nèi)定居。

 

但這些益生菌持續(xù)地阻止了原始微生物恢復(fù)到原來的狀態(tài)。事實(shí)上,服用益生菌的受試者在長達(dá)6個(gè)月后腸道菌群才恢復(fù)正常,并且,腸道中的基因表達(dá)也發(fā)生了變化。

 

如果長期保持這種狀態(tài),過敏和炎癥發(fā)生的可能性也會大大增加。

 

2018年11月,《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志

指出益生菌療法無法輔助腸胃炎患兒治療

 

New England Journal of Medicine(新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志)中的兩篇報(bào)道認(rèn)為,感染性腹瀉的情況也可能比以前認(rèn)為的更復(fù)雜,其中Freedman等認(rèn)為鼠李糖桿菌(益生菌的一種)對腸胃炎病情并無顯著幫助,不過研究結(jié)果不能推廣到其他益生菌菌株或制劑。

 

實(shí)驗(yàn)顯示,相較于接受安慰劑的患兒而言,接受5天療程鼠李糖乳桿菌GG(LGG)益生菌療法并不會給患兒帶來更好的療效。并且,每天兩次鼠李糖乳桿菌R0011和L. helveticusR0052益生菌聯(lián)合治療也不能有效預(yù)防患兒中重度胃腸炎的發(fā)生。

 

這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲試驗(yàn),包含了涉及886名3-48個(gè)月大的胃腸炎患兒,他們在加拿大接受了6個(gè)兒科EDs檢查。參與者收到了5天的組合益生菌產(chǎn)品含有乳桿菌R0011和L. helveticus R0052,劑量為每日兩次的4.0×109菌落或安慰劑。

 

結(jié)果顯示,益生菌組與安慰劑組中腹瀉和嘔吐持續(xù)時(shí)間無顯著差異。

 

益生菌組和安慰劑組對照

 

同月,新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志另外一篇報(bào)道中也得到了相似結(jié)論,這項(xiàng)研究的對象是971名來自美國10個(gè)兒科急診的3-48個(gè)月的急性腸胃炎患兒。

 

根據(jù)結(jié)果顯示,有943人完成了這項(xiàng)試驗(yàn)。當(dāng)這些患兒在連續(xù)五天(2次/天)攝入10^10 cfu 的鼠李糖乳桿菌GG株(LGG)或安慰劑后,試驗(yàn)組和安慰劑組中腹瀉和嘔吐中位持續(xù)時(shí)間、日托缺勤中位天數(shù)(均為2天)、家庭傳染發(fā)生率(10.6% vs 14.1%)均無顯著差異;并且五日療程的LGG也沒有為急性胃腸炎治療帶來額外收益。

 

實(shí)驗(yàn)組和對照組每日平均腹瀉及嘔吐次數(shù)對比

 

研究人員由此指出,在患有急性胃腸炎的學(xué)齡前兒童中,接受5天療程的鼠李糖乳桿菌GG治療的效果并不比接受安慰劑治療的好。

 

根據(jù)以上三個(gè)方面,四個(gè)實(shí)驗(yàn)的表現(xiàn),《柳葉刀》社論認(rèn)為,每個(gè)人都有獨(dú)特的腸道微生物組,不同細(xì)菌對不同人群的影響可能是高度可變的,益生菌的使用甚至可能需要個(gè)性化才能獲得最佳效益。

 

商業(yè)上可獲得的產(chǎn)品可能不包含正確的菌株或數(shù)量的細(xì)菌以提供益處,并且大多數(shù)益生菌補(bǔ)充劑僅包含屈指可數(shù)的菌株,大大過分簡化了微生物群的復(fù)雜性。人類對微生物組的研究尚處于起步階段,而益生菌的商業(yè)和臨床使用已超過了科學(xué)。

 

本文參考:

 

https://www.thelancet.com/journals/langas/article/PIIS2468-1253(18)30415-1/fulltext

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(18)31102-4 

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(18)31108-5

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1802597

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1802598

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